核心亮点：全球首个靶向肿瘤细胞线粒体的多肽抗肿瘤药物，成功进入人体临床试验。该药在不同组织来源的肿瘤细胞中均显示出了显著抑制作用，并且该药的安全性优于同类药物。
由爱泰浦生物医药核心技术团队主导，联合浙江大学药学院、成都华西国家新药安全性评价中心、成都圣诺生物、长沙都正生物和普诺旺康生物完成的全球首个靶向肿瘤细胞线粒体的多肽类抗肿瘤原创新药ATAP-M8以“晚期实体瘤”为适应症在长沙湘雅医院成功进入人体临床试验。该药物作为爱泰浦生物自主研发的抗肿瘤原创新药，突破了传统化疗“无差别杀伤”的局限，采用“精准导弹”式靶向治疗，为晚期肝癌、脑癌、肾癌、肺癌、骨肉瘤、肠胃癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等难治性实体瘤患者带来了全新的治疗选择，标志着中国在多肽类抗肿瘤药物研发领域跻身全球第一梯队。
攻克全新靶点 打造肿瘤治疗“精准导弹”
ATAP-M8就是一款由ATAP-iRGD-M8组成的多肽类药物。谈及ATAP，首先要了解淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2），是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一，具有明显促/抑制细胞凋亡的作用；其家族成员包含20多种蛋白，根据功能可分为抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白。
其中，凋亡蛋白Bfl-1在氨基酸147-175处包含独特的ATAP，可通过透化线粒体外膜产生强烈的促凋亡活性，从而有效诱导细胞凋亡。由于ATAP可以靶向线粒体膜，其促凋亡活性不依赖于Bcl-2家族蛋白的含量，即ATAP可避免BCL-2介导的保护机制，并有效杀死对化疗产生抗性的肿瘤细胞。因此它极有可能成为一种有希望的抗肿瘤药物候选者，可以潜在地克服肿瘤细胞固有的抗凋亡性质。
研究发现，通过将ATAP连接到内化RGD肽（iRGD），作为靶向配体，它是一种与αvβ3整合素特异性结合的肽，广泛用于肿瘤靶向药物递送；αvβ3整合素是一种跨膜蛋白，在各种肿瘤细胞中过度表达。因此可以实现ATAP对肿瘤细胞的选择性靶向。
ATAP-M8的线粒体膜定位特征及细胞杀伤作用（高表达整合素αVβ3的肿瘤细胞Dul145）
ATAP-M8作为全球首创的靶向肿瘤细胞线粒体的多肽类抗肿瘤药物，创新性地将内化RGD肽和ATAP组合，形成兼具“导弹”与“杀伤”功能的“精准导弹”。其作用机理如同“精准制导+定点爆破”：结合ATAP的促凋亡作用和iRGD与整合素αVβ3的靶向识别性，经过系列的突变、改构筛选获得的ATAP-M8可通过iRGD选择性与整合素αVβ3结合进入细胞，进而靶向线粒体，破坏线粒体外膜通透性，通过不依赖于Bcl-2家族蛋白的方式诱导细胞凋亡。实现对肿瘤细胞的精准杀伤，同时最大程度地减少对正常组织的损伤，显著降低传统药物的毒副作用。
“ATAP-M8的研发和开发历时十多年，团队先后突破了药物的溶解性、稳定性等多项核心技术瓶颈，最终实现了靶点特异性、药物安全性与抗肿瘤广谱性的三重突破。”项目负责人郭晓春总经理表示，“临床前研究显示，ATAP-M8对20多种不同组织来源的肿瘤细胞均具有显著的抑制作用，且对正常细胞无明显毒性，安全窗口可达98倍，这些数据均为后续临床研究奠定了坚实基础。”
临床前研究数据亮眼 难治性肿瘤患者获益显著
本次临床一期研究纳入经标准治疗失败的晚期实体瘤患者，涵盖肝癌、脑癌、肾癌、肺癌、骨肉瘤、肠胃癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等20多种难治性肿瘤类型。临床前研究结果显示，ATAP-M8在多种晚期实体瘤中展现出卓越的泛肿瘤抗肿瘤疗效与良好的安全性，能够有效的控制肿瘤患者晚期多器官转移的临床需求，比如：
• 胃腺癌：ATAP-M8对胃腺癌的抑制率可达80.92%，高于其对照组药物伊立替康的抑制率63.70%
• 骨肉瘤：骨肉瘤被世界公认为无药可用的罕见病，ATAP-M8对骨肉瘤的抑制率可达60.88%，高于其对照组药物BEZ235的抑制率46.87%
• 药物相互作用：ATAP-M8与索拉非尼（Sorafenib）联用，能够进一步提高对肿瘤的治疗作用，二者联用能够提高索拉非尼（Sorafenib）单用对肝癌抑制率由22.10%提升至39.48%
安全性方面，ATAP-M8进行了系统全面的临床前毒理研究，研究结果表明ATAP-M8具有较 好的体内外抗肿瘤活性，其安全窗口可达98倍，具有良好的用药安全。
对于经多线治疗失败的晚期实体瘤患者而言，现有治疗方案有效率低、毒副作用大、生存获益极为有限。ATAP-M8的临床前数据令人振奋，尤其是在骨肉瘤这一‘癌中之王’中取得的突破，为骨肉瘤患者带来了生存的希望。
中国原研创新提速 助力全球肿瘤治疗升级
ATAP-M8的研发成功，是中国抗肿瘤原创新药从“跟跑”到“并跑”再到“领跑”的典型缩影中。近年来，随着中国生物医药产业的快速发展，创新药研发投入持续增加，核心技术不断突破，越来越多的中国原研抗肿瘤药物走向国际舞台。
据了解，ATAP-M8由北京爱泰浦生物与国内多家顶尖科研机构、院校联合开发，拥有完全自主知识产权，其核心技术已申请了多项发明专利。目前，ATAP-M8又获得了“治愈型”肿瘤疫苗的知识产权，为肿瘤预防增添了浓重的一笔。
“ATAP-M8的成功，不仅为晚期实体瘤患者带来了新的希望，更验证了中国在多肽药物研发领域的创新能力。”中国多肽协会专家委员会委员梁远军博士表示，“未来，随着ATAP-M8等一批中国原研抗肿瘤新药的上市，将有效打破进口药物的垄断，降低患者用药成本，推动全球肿瘤治疗水平的提升”
业内专家指出，多肽药物作为近年来抗肿瘤药物研发的新领域，凭借其靶点特异性强、组织穿透性强、免疫原性低和安全性高等诸多优势，已成为治疗恶性肿瘤的新方向，其研发成功不仅填补了该靶点药物的全球空白，更为其他“不可成药”靶点的药物研发提供了全新思路与技术典范。
展望未来 惠及更多患者
随着精准医学时代的到来，抗肿瘤治疗已从传统“一刀切”向“个性化、精准化”转变。ATAP-M8的研发成功，正是精准医学理念在抗肿瘤药物研发中的成功实践。未来，团队将进一步挖掘ATAP-M8在早期肿瘤预防、术前辅助治疗等领域的应用潜力，扩大受益群体。
同时，依托现有技术平台，团队将继续推进研发管线中小核酸类、多肽类原创新药的研发。研发更多具有全新靶点，自主知识产权的原创新药，构建从靶点发现、药物设计到临床转化的全链条创新体系，为攻克疾病这一伟大事业贡献中国智慧和力量。
