由绿谷制药主办的九期一上市一周年暨第二届脑肠轴论坛以虚拟会场形式在线上召开，来自全国各地共计超过3000位专家学者及临床医生在线参与，从全新角度探索阿尔茨海默病（AD）的发病机制，为疾病治疗及研究思路提供全新方向，为更多患者和家庭带来新希望。

“肠道微生物被誉为人类的‘第二基因组’，肠道菌群对人体免疫系统、肠道内分泌系统、肠道神经系统、及新陈代谢均有一定影响，目前肠道菌群也逐渐成为阿尔茨海默病研究领域的一大热点。”中国科学院上海药物研究所学术所长、九期一发明人耿美玉研究员分享了《肠道菌群与复杂疾病——阿尔茨海默病研究新理念》。

图：耿美玉研究员

耿美玉研究员表示：“作为历经22年研发历程成功获批的AD治疗新药九期一（甘露特钠胶囊），在其探究药物机制的动物试验中，发现九期一可以重塑患病小鼠肠道菌群平衡，降低特定代谢产物的异常增多，从而降低外周及中枢炎症，并且抑制外周炎症因子对大脑的浸润，最终达到降低大脑内神经炎症和减少脑内Aβ沉积的作用。九期一的脑肠轴机制将在已经启动的国际Ⅲ期临床研究中进行进一步验证，也将为未来抗AD新药研发提供新的方向和思路。” 浙江大学附属第一医院神经内科主任、浙江大学求是特聘医师罗本燕教授在此次论坛也分享了其团队关于阿尔茨海默病患者的肠道菌群变化及其与认知功能损害的相关性研究。

图：罗本燕教授

“在过去的十年里，有大量的证据表明肠道微生物可以调节大脑功能。”罗本燕教授如此说道，“动物实验表明，肠道微生态失调参与了一系列AD的发病过程，包括慢性神经炎症、氧化应激、神经免疫及神经内分泌的紊乱。” 在这样的背景下，罗教授团队开展研究纳入了3组研究对象，包括遗忘型轻度认知障碍组 (aMCI，n=32)，阿尔茨海默病组(AD ,n=33)，以及对照组(HC, n=32)。“我们通过临床病史资料采集、量表评估、粪便收集和DNA提取等多方面开展研究，最终发现AD患者的肠道菌群多样性较aMCI和正常认知老年对照有显著下降，出现了特征性的菌群失调，肠道菌群（或特异性变化菌群的丰度）可能是AD早期诊断和治疗的一个重要因素。” 美国阿尔茨海默病协会颁发的本特·温布拉德终身成就奖（2018）获得者、克利夫兰医学中心教授、九期一国际多中心Ⅲ期临床试验方案主导设计者兼首席科学家杰弗里·库明斯（Jeffrey Cummings）在最后介绍了九期一国际多中心Ⅲ期临床试验的方案框架和研究进度。

图：杰弗里·库明斯教授

杰弗里·库明斯介绍，这一代号为“绿色记忆”的国际临床试验将是一项为期52周的多中心随机、双盲双臂、平行组安慰剂对照、单药疗法临床试验，它将在北美、欧洲和中国等14个国家和地区分别设立大约200家临床中心，涉及2046名轻度至中度阿尔茨海默病患者，试验组和安慰剂组各1023名。在双盲期之后，还将开展为期26周的开放试验，旨在研究九期一对肠道微生物组的影响，并探索该药物对于改变疾病病程的潜力。 自2019年12月29日九期一正式上市以来，已服务近3万名阿尔茨海默病患者，目前已启动国际多中心Ⅲ期临床试验的患者入组工作，全球阿尔茨海默病患者将有望用上来自中国的原研新药。